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Enfermedad de Alzheimer
Los
prejuicios
A pesar de un mayor conocimiento de la
enfermedad de Alzheimer, numerosos prejuicios
circulan aún sobre esta patología
neurodegenerativa.
La enfermedad de Alzheimer es una consecuencia
natural de la vejez. Falso.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad
neurodegenerativa bien específica e incurable
(?).
Las
distintas fases de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer pasa por distintas
fases, que en ocho a doce años conseguirán la
muerte del paciente. Se describen clásicamente
cuatro fases: la fase ligera, la fase moderada,
la fase severa y la fase terminal.
Las
distintas formas de la enfermedad de Alzheimer
La forma más extendida es la forma esporádica o
no hereditaria. Se refiere a un 99% de los
casos. Otra, muy rara, es la forma familiar o
hereditaria.
Las
modificaciones patológicas en el cerebro
Existe defectos en las ramificaciones nerviosas
y depósitos de una sustancia amiloidea.
Cerca de Ámsterdam, Dirck Swaab, del Instituto
Neerlandés de investigación sobre el cerebro,
demostró la influencia favorable de la
testosterona sobre los cerebros de ratas. La
observación al microscopio demuestra que las
células nerviosas se ramifican bien en la rata
joven. Estas ramificaciones desaparecen en la
vieja rata pero reaparecen bajo la influencia de
la testosterona administrada en forma de
implantes. El fenómeno es muy probablemente el
mismo en el hombre.
Se considera que un 6% de la gente mayor de 65
años se alcanzan de una demencia de gravedad
variable, causada por la alteración de las
ramificaciones nerviosas y por la aparición de
placas degenerativas en las estructuras
cerebrales. ¿Sin contar el impacto fundamental
de la testosterona con el
mantenimiento
del calibre de las arterias cerebrales, se
puede descuidar el efecto regenerador de las
hormonas masculinas sobre las ramificaciones de
las células nerviosas del cerebro?
Testosterona
:
-
permite el
crecimiento y la ramificación de las fibras
nerviosas
-
impide las arterias
cerebrales esclerosarse
-
impide la producción
de proteína amiloidea (véase abajo) y por lo
tanto su depósito en el cerebro (4-5).
Cargar pdf.
La
producción de testosterona disminuye con la edad
en el hombre y en la mujer
-
La prevención de la
enfermedad de Alzheimer debe por lo tanto
comenzar en cuanto se detecte la disminución
de producción de testosterona
-
incluso si existe
otros factores responsables de la enfermedad
de Alzheimer
-
una serie de
consecuencias patológicas podrían resultar
de un decaimiento bioquímicos en cascada a
partir de una causa simple: la disminución o
el paro de la secreción de andrógenos en el
hombre como en la mujer.
Un estudio
detallado
de la cadena
de producción de los andrógenos
es
indispensable en los pacientes (hombres o
mujeres) que presentan una enfermedad de
Alzheimer. La detección de déficit bioquímica y
sus correcciones terapéuticas deberían ser
determinantes
especialmente al principio de la
enfermedad. El tratamiento
de los déficit en los andrógenos está sin
peligro.
Los recientes
determinantes descubrimientos científicos
1999-2000 (1)
Las células nerviosas
en cultura tratadas por la testosterona secretan
menos proteínas precursoras amiloideas.
Conclusión de este estudio: los andrógenos
podrían ser una protección contra el desarrollo
de la enfermedad de Alzheimer (1)
2001 (2)
Un equipo de
investigadores de la "University
of Western Australia” en Perth,
publicó la primera descripción clínica del
aumento en la sangre de la tasa de proteína
β-amiloidea en 2001 (2) demostrando que:
La
castración química causa el hundimiento
de la tasa plasmática de testosterona y oestriol
en el hombre en paralelo a la
subida de la proteína-amiloidea beta
Chemical Andropause and Amyloid- β-Peptide
(JAMA. 2001;285:2195-2196)
Figure. Plasma Concentrations of Amyloid-
Peptide (A),
Testosterone, and 17-Estradiol
From 6 Men With Adenocarcinoma of the Prostate .
Plasma concentrations were determined serially
on samples drawn 1 week prior to initiating
treatment with flutamide and leuprorelin acetate
and on weeks 4, 12, and 24.
Conclusión de este estudio:
la sustitución
hormonal puede prevenir o retrasar la enfermedad
de Alzheimer en el hombre con enfermedad
andropausia
2004 (3)
En 2004 los investigadores de la ”
University of
Southern California” estudiaron el
contenido en testosterona del cerebro en hombres
difuntos. Se estudió a dos grupos.
El primer grupo no presentaba anomalía
neuropatológica (grupo control).
El segundo grupo presentaba o una enfermedad de
Alzheimer o los desordenes neuropatológicos
moderados.
Conclusión de este estudio: el tejido cerebral
de los enfermos afectados por enfermedad de
Alzheimer contiene significativamente menos
testosterona que el tejido cerebral de los
hombres que no presentan anomalía
neurofisiológica. (3).
2006 (4)
Los
investigadores del Department of
Neurology, David Geffen School of Medicine,
University of California, Los Ángeles, los
EE.UU.
hicieron un estudio clínico durante dos años en
doble ciego sobre 16 hombres que presentan una
enfermedad de Alzheimer comparados a 22 hombres
sin problemas neurológicos, todos tratados por
la testosterona.
Conclusión de este estudio: la calidad de vida
de los hombres que presentan una enfermedad de
Alzheimer tratados por la testosterona se mejoró
en general. La testosterona tuvo uno de efecto
mínimo sobre la cognición (4).
2008 (5)
Emily R. Rosario y
Christian J. Pike del Davis School of
Gerontology, University of Southern California,
Los Ángeles, CA 90089 EE.UU
publican un
estudio de publicaciones científicas consagradas
a la enfermedad de Alzheimer.
Cargar pdf. (5)
Conclusión
de este estudio:
-
La enfermedad de
Alzheimer demuestra una acumulación anormal
de proteína β amiloidea en el cerebro.
-
Dados recientes
sugieren la acción reguladora de los
andrógenos sobre la proteína β amiloidea y
sobre el desarrollo de la enfermedad de
Alzheimer.
-
La terapia por
los andrógenos puede considerarse para
prevenir y tratar la enfermedad de
Alzheimer.
2011 (6)
Un artículo del
American Academy of Family Physicians
destaca las contradicciones del tratamiento de
la enfermedad de Alzheimer por la testosterona
(6)
|
CONCLUSIONES GENERALES
-
Los
estudios clínicos realizados hasta
ahora son notables. Ponen de relieve
el impacto importante de la
testosterona en la enfermedad de
Alzheimer (1-2-3-4-5).
-
Hay sin
embargo recientes publicaciones de
eminentes investigadores que ponen
en duda la eficacia de los
andrógenos en la enfermedad de
Alzheimer (6-7).
-
¿Cómo
solucionar estas contradicciones
aparentes?
-
La función de
la testosterona y de os andrógenos
para tratar y prevenir la enfermedad
de Alzheimer requeriría un enfoque
más detallado.
-
Nos
parece útil de llamar la atención
sobre el hecho de que los estudios
clínicos a menudo están basados en
el estudio de la tasa
de testosterona en la sangre, lo que
no permite tener una idea
precisa del
metabolismo de los andrógenos.
Los estudios futuros deberían
tenerse en cuenta la evaluación de
la producción diaria de los
andrógenos.
-
Una
tasa de testosterona en la sangre de
1500 ng/100 ml puede corresponder a
una patología. En cambio una tasa de
350ng/100 ml puede corresponder a un
metabolismo no patológico que no
requiere sustitución hormonal.
-
Los
estudios clínicos se hacen a menudo
en doble ciego lo que permite tener
una idea general de los resultados
en que eliminan los factores
subjetivos. Son muy útiles para
orientar la investigación.
-
Querríamos llamar la atención sobre
la singularidad hormonal de cada
persona portadora de la enfermedad
de Alzheimer. Para entender esta
singularidad hormonal convendría
hacer un estudio detallado del
metabolismo de los andrógenos
en
cada enfermo.
-
El estudio
singular de los andrógenos en cada
persona que presenta una enfermedad
de Alzheimer permite prescribir un
tratamiento preciso (la testosterona
no es el único andrógeno disponible)
y bien proporcionado.
-
La
administración de una dosis normal
de testosterona
a menudo se propone para
tratar a cada enfermo. La
singularidad de los resultados
biológicos para cada enfermo implica
un tratamiento singular por los
andrógenos o una posible
contraindicación singular a este
tratamiento. A falta, una dosis
única y normal de testosterona puede
conseguir efectos indeseables (7)
-
Los
desengaños (6) y efectos indeseables
(7) causados por la testosterona
podrían ser evitados por un mejor
conocimiento de la terapia por los
andrógenos. Prever una dosis normal
de testosterona para cada enfermo no
es razonable (la diabetes o la
insuficiencia tiroidea no son
tratadas por una dosis normal de
insulina o una dosis normal de
tiroxina).
-
Para
solucionar las contradicciones
aparentes del tratamiento por la
testosterona, los estudios clínicos
y los tratamientos futuros deberían
estar basados en el análisis
detallado del
metabolismo de los andrógenos
en
las personas que presentan una
enfermedad de Alzheimer. Permitirán
probablemente comprender mejor el
tratamiento y la prevención hormonal
de esta enfermedad
-
La regularización del
metabolismo de los andrógenos
debería hacerse a partir de la
aparición de los primeros síntomas
de la enfermedad de Alzheimer y, más
hacia atrás, a partir de la
aparición de los primeros síntomas
de la
enfermedad andropausia o de la
enfermedad menopausia.
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Bibliografía
1.Gunnar
K. Gouras, Huaxi Xu, Rachel S. Gross, Jeffrey P.
Greenfield, Bing Hai, Rong Wang, and Paul
Greengard.
Testosterone reduces neuronal secretion of
Alzheimer's β-amyloid peptides. Proc Natl Acad
Sci U S A. 2000 February 1; 97(3): 1202–1205.
2.
Gandy
S, Almeida OP, Fonte J, Lim D, Waterrus A, Spry
N, Flicker L, Martins RN.
Chemical andropause
and amyloid-beta peptide.
JAMA. 2001 May
2;285(17):2195-6.
3. EMILY R. ROSARIO, MS.Lilly
Chang, MD.
Frank Z. Stanczyk, Phd.
CHRISTIAN J. PIKE, P.
Age-Related Testosterone Depletion and
the Development of Alzheimer Disease
JAMA.
2004;292(12):1431-1432. Download
pdf.
4.
Lu PH,
Masterman DA, Mulnard R, et al. Effects
of testosterone on cognition and mood in male
patients with mild Alzheimer disease and healthy
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5.
Emily R. Rosario and Christian J. Pike.Brain
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Pages 44-453
Download
pdf.
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6.
BRADFORD T.
WINSLOW, MD, MARY K. ONYSKO, PharmD,
CHRISTIAN M. STOB, DO,KATHLEEN A.
HAZLEWOOD.
Treatment of
Alzheimer Disease. Am Fam Physician. 2011 Jun 15;83(12):1403-1412.
7.
Basaria S, Coviello AD, Travison TG, et
al.
Adverse events associated with
testosterone administration. N Engl J
Med. 2010;363(2):109-122
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